所屬欄目:化學(xué)論文 發(fā)布日期:2020-04-01 09:22 熱度:
中國(guó)的肉蓯蓉屬植物主要有4種,包括荒漠肉蓯蓉、管花肉蓯蓉、鹽生肉蓯蓉C.salsa(C.A.Mey.)G.Beck以及沙蓯蓉C.sinensisG.Beck等,主要分布在西北部地區(qū)[2-3],品種及分布見表1。肉蓯蓉入藥始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,為沙生名貴的滋補(bǔ)中藥材[4-5]。隨著研究的深入,發(fā)現(xiàn)其除了補(bǔ)腎壯陽的作用外,還有抗衰老、潤(rùn)腸通便等功效;肉蓯蓉亦可泡酒,南北朝時(shí)期西北部地區(qū)將其直接作為食材煮粥或做湯食用[3]。本文從肉蓯蓉的主要化學(xué)成分和生物活性及機(jī)理方面進(jìn)行探討,為今后對(duì)肉蓯蓉進(jìn)一步的開發(fā)研究與臨床應(yīng)用提供參考。
1肉蓯蓉的主要化學(xué)成分
肉蓯蓉主要含有苯苷類,環(huán)烯醚萜及其苷類、木脂素及其苷類、還有單萜苷類、生物堿、糖類等化學(xué)成分[6-7]。已經(jīng)從荒漠肉蓯蓉中分離得到120個(gè)化合物,從管花肉蓯蓉中分離得到75個(gè)化合物,從鹽生肉蓯蓉中分離得到31個(gè)化合物,從沙蓯蓉中分離得到20個(gè)化合物。4種植物中分離得到的化合物類型及數(shù)量,見表2。
1.1苯乙醇苷類
苯乙醇苷類化合物為肉蓯蓉屬肉質(zhì)莖的主要成分,也是其主要活性成分[7]。目前共分離得到該類化合物70個(gè),如松果菊苷、毛蕊花糖苷、異毛蕊花糖苷、2-乙酰基毛蕊花糖苷、肉蓯蓉苷A、肉蓯蓉苷C、肉蓯蓉苷D、管花苷B、管花苷E、鹽生肉蓯蓉苷D、鹽生肉蓯蓉苷E、順式管花苷B、順式肉蓯蓉苷K、順式肉蓯蓉苷J(rèn)、順式異肉蓯蓉苷C等。
1.2環(huán)烯醚萜及其苷類
環(huán)烯醚萜類化合物是植物界廣泛分布的一類單萜,以環(huán)戊烷結(jié)構(gòu)為母核,多以苷類形式存在。目前,從肉蓯蓉屬植物中共分離得到26個(gè)環(huán)烯醚萜及其苷類化合物。其中,4個(gè)為環(huán)烯醚萜類,如肉蓯蓉素和肉蓯蓉氯素等,22個(gè)為環(huán)烯醚萜苷類,如格魯苷、6-去氧梓醇、8-表番木鱉酸、8-表脫氧馬錢酸、京尼平苷酸等。
1.3木脂素及其苷類
目前,從肉蓯蓉屬植物中分離得到了2個(gè)木脂素和(+)-松脂酚、去氫二松柏醇-4-β-D-葡萄糖苷、右旋松脂酚雙葡萄糖甙、(+)-丁香樹脂酚-4-O-β-D-葡萄糖苷、鵝掌楸苷等14個(gè)木脂素苷。
1.4多糖類及其衍生物
分離純化后,對(duì)單糖組成進(jìn)行分析得出,單糖主要包括葡萄糖、果糖、半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖、核糖、巖藻糖和木糖等,另外還有甘露醇、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸等成分[7]。這些相同或不同的單糖單位通過糖苷鍵連接起來,形成直鏈或含支鏈的多糖。隨著分離技術(shù)的不斷發(fā)展,對(duì)多糖成分的研究也不斷深入,但多糖依舊難以完全分離,有待進(jìn)一步研究。
1.5其他成分
肉蓯蓉屬活性成分中除了苯乙醇苷類、環(huán)烯醚萜及其苷類、木脂素及其苷類、糖類等,還含有單萜苷、酚苷、生物堿、糖醇、甾醇、黃酮等成分。
2肉蓯蓉的生物活性
肉蓯蓉素有“沙漠人參”之美譽(yù),其化學(xué)成分及特有的結(jié)構(gòu)是肉蓯蓉發(fā)揮功效作用的物質(zhì)基礎(chǔ),如苯乙醇苷類中的松果菊苷和毛蕊花糖苷以及多糖是抗氧化抗衰老、緩解疲勞等生物活性的物質(zhì)基礎(chǔ)[9-10]。
2.1抗衰老
Wang等[11-12]利用D-半乳糖對(duì)鼠嗜鉻細(xì)胞瘤PC12細(xì)胞系造成氧化損傷,建立體外急性衰老細(xì)胞模型,給予肉蓯蓉多糖150、200mg/L,給藥24h后檢測(cè)核蛋白中p-CREB蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果表明D-半乳糖模型組cAMP和激酶A水平降低(P<0.05),p-CREB表達(dá)減少(P<0.05),而各給藥組與模型組比較,cAMP/PKA/CREB信號(hào)通路水平上調(diào),提示肉蓯蓉多糖改善D-半乳糖急性衰老模型的作用與調(diào)節(jié)cAMP/PKA/CREB信號(hào)通路有關(guān)。范亞楠[13]等給大鼠皮下注射D-半乳糖167.5mg/kg建立衰老大鼠模型,將動(dòng)物分為空白組、模型組、陽性對(duì)照組(2.75mg/mL維生素E)以及肉蓯蓉水提物3個(gè)劑量(5.48、2.74、1.37g/kg)組,探討肉蓯蓉的抗衰老作用。結(jié)果顯示與空白組相比,模型組的血清超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)顯著降低(P<0.05),丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量以及一氧化氮(nitricoxide,NO)含量升高(P<0.05),說明造模成功。與模型組相比,肉蓯蓉劑量組的SOD有上升趨勢(shì),MDA含量以及NO含量顯著降低(P<0.05)。因此認(rèn)為肉蓯蓉具有一定的抗衰老作用。
2.2護(hù)肝
肝臟是機(jī)體物質(zhì)代謝和生物轉(zhuǎn)化的重要器官。近年來,我國(guó)肝纖維化發(fā)病率逐漸上升,已經(jīng)成為肝病死亡的主要原因之一[14]。由淑萍等[15-16]利用重組大鼠血小板衍生因子BB刺激肝星狀細(xì)胞(hepaticstellatecell,HSC)-T6細(xì)胞株,構(gòu)建體外肝纖維化模型。MTT法測(cè)定不同濃度的肉蓯蓉苯乙醇總苷脂質(zhì)體(29.45、14.72、7.36mg/L)對(duì)HSC-T6增殖的影響,AnnexinV-FITC/PI細(xì)胞凋亡雙染試劑標(biāo)記后,用流式細(xì)胞儀檢測(cè)各劑量組的細(xì)胞凋亡率。結(jié)果表明,隨著濃度的增大和反應(yīng)時(shí)間的延長(zhǎng)(24、48、72h),各劑量組抑制HSC-T6增殖的作用呈明顯的量-效關(guān)系,肉蓯蓉苯乙醇總苷脂質(zhì)體29.45、14.72mg/L組凋亡率明顯升高(P<0.05),且各劑量組間有量-效關(guān)系。體外試驗(yàn)研究表明不同濃度的肉蓯蓉總苷可以抑制HSC的活化和增殖,誘導(dǎo)HSC凋亡,具有抗肝纖維化的作用,這可能與其阻斷PDGF/ERK1/2通路,抑制HSC的增殖有關(guān)。羅慧英等[17]、王艷芳等[18]利用四氯化碳建立小鼠急性肝損傷模型,將小鼠分為對(duì)照組、模型組和肉蓯蓉總苷62.5、125mg/kg兩個(gè)劑量組,檢測(cè)其對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的急性肝損傷模型小鼠肝臟乳酸、乳酸脫氫酶、Na+-K+-ATP酶和Ca2+ATP酶活性。結(jié)果表明,與對(duì)照組相比,模型組小鼠肝細(xì)胞勻漿中的乳酸含量升高(P<0.05),乳酸脫氫酶活性降低(P<0.05),說明肝臟的有氧呼吸發(fā)生障礙;與模型組相比,兩劑量組可提高乳酸含量和乳酸脫氫酶活性(P<0.05),緩解肝臟的有氧呼吸障礙。與對(duì)照組相比,模型組的Na+-K+-ATP酶和Ca2+ATP酶活性降低(P<0.05),能量合成發(fā)生障礙;與模型組相比,兩劑量組可提高Na+-K+-ATP酶和Ca2+ATP酶活性(P<0.05),改善能量代謝。
2.3緩解疲勞
王小新等[19-21]利用小鼠負(fù)重游泳實(shí)驗(yàn),將動(dòng)物分為正常對(duì)照組、模型組和肉蓯蓉多糖高低2個(gè)劑量組。劑量組與模型組進(jìn)行頸背部皮下注射D-半乳糖100mg/kg,正常對(duì)照組注射生理鹽水,造模30d;同時(shí),2個(gè)劑量組分別給予肉蓯蓉多糖100、400mg/kg,模型組和正常對(duì)照組給予100mg/kg的蒸餾水,ig給藥30d,記錄小鼠負(fù)重游泳時(shí)間。與對(duì)照組相比,模型組的負(fù)重游泳時(shí)間、肝糖原和肌糖原含量、肝組織的SOD及GSH-PX活性均顯著降低P<0.05),血清中的尿素氮、乳酸水平以及丙二醛含量顯著升高(P<0.05)。與模型組相比,兩個(gè)劑量組的負(fù)重游泳時(shí)間、肝糖原和肌糖原含量、肝組織的SOD及GSH-PX活性均顯著提高(P<0.05),血清中的尿素氮、乳酸水平以及丙二醛含量顯著降低(P<0.05)。兩劑量組間無顯著性差異。肉蓯蓉多糖可提高小鼠抗疲勞作用,機(jī)制可能是通過增強(qiáng)機(jī)體攜氧,減輕對(duì)酶蛋白的氧化損傷,提高抗氧化酶活性,從而促進(jìn)機(jī)體自由基清除以及減輕自由基對(duì)線粒體膜和肌漿網(wǎng)膜造成的損傷等實(shí)現(xiàn)的,具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。2.4抗骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松癥是一種由于骨量減少,骨組織微觀結(jié)構(gòu)退化,導(dǎo)致骨的脆性增加,進(jìn)而發(fā)生骨折的全身性骨骼代謝性疾病。羅德梅等[22]、Song等[23]探討了肉蓯蓉對(duì)M-KOOPG小鼠骨質(zhì)疏松的作用。將小鼠分成對(duì)照組、陽性對(duì)照藥組(阿侖膦酸鈉片10mg/kg)和肉蓯蓉提取物5、10g/kg兩個(gè)劑量組。結(jié)果表明,陽性對(duì)照藥組和兩個(gè)劑量組均可增加骨小梁數(shù)目(P<0.05)、降低腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-1β在成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞以及骨髓基質(zhì)細(xì)胞胞漿中的表達(dá)(P<0.05),提示肉蓯蓉對(duì)骨質(zhì)疏松具有一定的防治作用。其機(jī)理可能與苯乙醇總苷、毛蕊花糖苷、甜菜堿等促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、增加骨基質(zhì)以及增加鈣磷沉積有關(guān)。2.5潤(rùn)腸通便采用不同機(jī)制的便秘模型,通過測(cè)定小腸推進(jìn)度、糞便粒數(shù)、糞便形態(tài)以及含水量等指標(biāo)研究肉蓯蓉的潤(rùn)腸通便作用。王麗衛(wèi)等[24-26]利用復(fù)方地芬諾酯制造小鼠便秘模型,將小鼠分為對(duì)照組、模型組和5個(gè)劑量組,ig給予肉蓯蓉各部位提取物(多糖0.4g/kg、總苷0.4g/kg、總寡糖3.7g/kg、半乳糖醇0.8g/kg、去半乳糖醇總寡糖3.3g/kg),觀察并記錄第1粒紅色糞便排出時(shí)間、6h內(nèi)排便粒數(shù)及糞便形態(tài)、糞便含水量、小腸推進(jìn)率等。與對(duì)照組相比,模型組第1粒紅色糞便排出時(shí)間顯著延長(zhǎng)(P<0.05),6h內(nèi)排便粒數(shù)及糞便含水量顯著下降(P<0.05)。與模型組相比,總寡糖組和去半乳糖醇總寡糖組首次排紅便時(shí)間顯著縮短(P<0.05),6h內(nèi)排便粒數(shù)顯著增加(P<0.05)。總寡糖組的糞便含水量顯著提高(P<0.05)。與模型組相比,總寡糖組、半乳糖組和去半乳糖醇總寡糖組的墨汁推進(jìn)率差異顯著,多糖組和總苷組的各項(xiàng)指標(biāo)與模型組相比沒有顯著性差異。Yan等[27]利用慢傳輸型便秘模型研究肉蓯蓉水提物對(duì)便秘作用。肉蓯蓉多糖水解物和分離得到的半乳糖醇可增加糞便量、糞便含水量、腸道傳輸率,增強(qiáng)小腸蠕動(dòng),改善腸肌運(yùn)動(dòng)功能,提高血漿胃腸激素胃泌素、胃動(dòng)素、生長(zhǎng)抑素和降鈣素基因相關(guān)肽等結(jié)腸運(yùn)動(dòng)指數(shù)。肉蓯蓉水提物可能對(duì)慢傳輸型便秘模型大鼠的便秘有效,機(jī)制可能與通過PI3K、SCF、c-kit等信號(hào)通路改善Cajal間質(zhì)細(xì)胞功能有關(guān)。
3結(jié)語
肉蓯蓉的化學(xué)成分主要有苯苷類,環(huán)烯醚萜及其苷類、木脂素及其苷類、多糖以及單萜苷類、生物堿等。其中苯乙醇苷類和多糖是其主要化學(xué)成分和活性成分,也是肉蓯蓉發(fā)揮作用的物質(zhì)基礎(chǔ);另外,肉蓯蓉還具有抗衰老、護(hù)肝、緩解疲勞、抗骨質(zhì)疏松以及潤(rùn)腸通便等功效[30-31]。現(xiàn)代毒理學(xué)研究表明肉蓯蓉及其提取物對(duì)人體安全無毒性[3,28-39,32]。隨著研究技術(shù)的進(jìn)展,部分肉蓯蓉的功效研究成果已轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品。由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的以肉蓯蓉為原料的國(guó)內(nèi)保健產(chǎn)品共46個(gè),緩解體力疲勞產(chǎn)品22個(gè),免疫調(diào)節(jié)產(chǎn)品22個(gè),延緩衰老產(chǎn)品7個(gè),改善記憶、增加骨密度和改善胃腸道功能產(chǎn)品各1個(gè)[3]。緩解疲勞產(chǎn)品和免疫調(diào)節(jié)產(chǎn)品的功效成分主要是粗多糖、松果菊苷、毛蕊花糖苷以及總黃酮等,延緩衰老產(chǎn)品的功效成分為粗多糖。產(chǎn)品多為保健酒、膠囊、健康茶、口服液、飲片等。梭梭是荒漠地區(qū)的先鋒植物,肉蓯蓉在梭梭氣根上寄生生長(zhǎng)。實(shí)現(xiàn)肉蓯蓉產(chǎn)業(yè)化和沙漠綜合治理,對(duì)于經(jīng)濟(jì)、生態(tài)、社會(huì)效益的協(xié)同發(fā)展,具有重要的意義和廣闊的應(yīng)用前景[33]。目前,肉蓯蓉中各種生物活性物質(zhì)的功效學(xué)研究基礎(chǔ)還比較薄弱,尤其是肉蓯蓉改善記憶、改善腸道等功能的基礎(chǔ)研究和產(chǎn)品開發(fā)還需要科研機(jī)構(gòu)和企業(yè)加強(qiáng)合作,盡快開發(fā)出成分清楚、量效關(guān)系明確的保健功能食品,為國(guó)民健康服務(wù)。
《肉蓯蓉主要化學(xué)成分及生物活性》來源:《藥物評(píng)價(jià)研究》,作者:畢萃萃 劉銀路 魏芬芬 王文娟 張波
文章標(biāo)題:肉蓯蓉主要化學(xué)成分及生物活性
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