【摘要】 目的：探討降鈣素原(PCT)對慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)抗生素使用的指導意義。方法：選取2013年1-12月筆者所在醫院收治的 AECOPD患者248例，采用隨機數字表法將其分為PCT組(132例)和常規組(116例)，常規組抗生素的使用由醫師根據指南決定，而PCT組則根據患者PCT的水平來決定抗生素的使用。比較兩組患者痰培養結果、抗生素的使用情況及臨床治療結果。結果：兩組病原菌分布比較差異無統計學意義(P>0.05)。常規組的限制性或特殊使用級別的抗生素較多，常規組使用β內酰胺酶抑制劑或青霉素類(含酶抑制劑)明顯高于PCT組，差異有統計學意義(P<0.05);且PCT組患者的住院費用、抗生素費用以及抗生素的使用率均低于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患者的住院時間、住ICU例數、臨床好轉率、住院病死率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論：PCT能夠指導AECOPD抗生素的使用，能夠減少抗生素的使用率，降低住院費用以及抗生素費用，不影響患者的預后。

　　【關鍵詞】 核心醫學期刊投稿,降鈣素原,慢性阻塞性肺疾病,急性加重期,抗生素

　　Procalcitonin in Patients with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease of Antibiotic Use Guidance/LU Jian-cong.//Chinese and Foreign Medical Research，2014，12(20)：1-3

　　【Abstract】 Objective：To investigate procalcitonin (PCT) on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD) antibiotic use guidance. Method：From January to December 2013 in author’s hospital in 248 cases of AECOPD，by using the method to random number table divided into PCT group(132 cases) and normal group(116 cases)，the normal group of antibiotics determined by physicians according to the guidelines，while PCT group according to patients with PCT to determine the level of use of antibiotics. Compared two groups of patients with sputum culture results，the usage of antibiotics and clinical treatment.Result：Two groups of pathogens had no significant difference(P>0.05). The normal group limited or special use level of more conventional antibiotics，using β lactamase inhibitors or penicillin(containing enzyme inhibitor) was significantly higher than that in PCT group，the difference was statistically significant (P<0.05); and PCT group hospitalization costs，costs of antibiotics and antibiotic use rates were lower than the normal group，the difference was statistically significant(P<0.05). Two groups of hospitalization time，live ICU cases，clinical improvement rate，hospital mortality rate had no significant difference(P>0.05).Conclusion：PCT can be used to guide AECOPD antibiotics，can reduce the use of antibiotics，reduce hospitalization expenses and costs of antibiotic，does not affect the prognosis of patients.

　　【Key words】 Procalcitonin; Chronic obstructive pulmonary disease; Acute exacerbation; Antibiotics

　　First-author’s address：Huizhou Municipal Central People’s Hospital，Huizhou 516001，China

　　慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)的誘因很多，60%～80%的AECOPD是由感染引起[1]。目前AECOPD抗生素的使用率高達85%以上，AECOPD治療中普遍存在濫用抗生素，導致出現細菌耐藥和醫藥資源的浪費。降鈣素原(PCT)作為生物學標志物，可以區分細菌感染與非細菌感染，能顯著降低急性呼吸道感染抗生素的使用，而不影響患者的預后 [2]。本研究旨在觀察PCT對AECOPD患者抗生素使用的指導意義，現報道如下。 　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　選取2013年1-12月筆者所在醫院收治的248例AECOPD患者，其中男173例，女75例，年齡58～84歲，平均(70.2±6.4)歲。 AECOPD診斷標準根據2013年我國制定的指南[3]。排除標準：(1)合并有結核、真菌、病毒感染;(2)在入院前2周內靜滴過抗生素;(3)合并其他慢性呼吸系統疾病;(4)呼吸道以外其他部位的細菌感染。采取隨機數字表法將其分成PCT指導抗生素治療組(PCT組)132例和常規治療組(常規組)116例。所有患者均簽署知情同意書，愿意配合研究。所有患者根據病情予吸氧、祛痰、霧化平喘等常規治療。兩組患者在入院時性別、年齡、COPD嚴重程度分級、癥狀CAT評分、血氧飽和度等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 方法

　　所有住院患者均進行動脈血氣分析、C-反應蛋白、血常規、血清PCT、胸片、血培養、痰涂片和痰培養等檢查。(1)血清PCT測定：采用德國勃拉姆斯診斷公司提供的固相免疫檢測試劑盒，嚴格按照說明書操作。(2)常規組抗生素的使用由醫師根據抗生素指南決定，而PCT組則是根據PCT的水平以決定抗生素的使用。根據《PCT急診臨床應用的專家共識》[4]，若患者PCT<0.5 μg/L，盡量避免使用抗生素，如有感染證據則以非限制使用級抗生素為首選，但如果患者PCT≥0.5 μg/L，推薦使用抗生素，根據病情需要可選擇限制級或特殊使用級抗生素。分別記錄兩組患者的住院時間、住院費用、抗生素、抗生素使用成本、住ICU例數、住院死亡率和臨床好轉率。(3)取深部痰液，先行痰涂片鏡檢，鱗狀上皮細胞<10個/LP，白細胞>25個/LP為合格標本。然后嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》進行定量痰培養，以>107 cfu/ml視為痰培養陽性。

　　1.3 統計學處理

　　所得數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行處理，計量資料以均數±標準差(x±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

　　2 結果

　　2.1 痰細菌學結果

　　兩組的病原菌分布比較差異無統計學意義(P>0.05)，依次分離得到的病原菌：銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌和陰溝腸桿菌，詳見表1。

　　2.2 抗生素使用

　　常規組的限制使用級或特殊使用級的抗生素較多，常規組使用β內酰胺酶抑制劑或青霉素類(含酶抑制劑)明顯高于PCT組，差異有統計學意義(P<0.05)。PCT組使用氟喹諾酮類抗生素比常規組高，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

　　2.3 治療效果

　　兩組患者的住院時間、住ICU例數、臨床好轉率、住院病死率比較差異無統計學意義(P>0.05)，但PCT組患者住院費用、抗生素費用以及抗生素使用率均低于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

　　3 討論

　　COPD是一種嚴重危害人們健康的常見病，感染、空氣污染均可以誘發加重，其中與細菌感染有關的占50%左右，AECOPD是COPD患者死亡的主要原因之一。隨著人口結構的老齡化，COPD的發病率逐年上升，預計在2020年將成為世界第三大死亡原因。近年來隨著臨床大量使用廣譜抗生素，AECOPD 的致病菌有了很大的變化。本研究結果顯示：AECOPD主要由革蘭陰性桿菌感染引起的，主要是銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌等，與文獻[5-6]相一致，革蘭陰性桿菌近年來已成為AECOPD患者的主要菌群。

　　PCT是由甲狀腺濾泡旁細胞內轉錄生成，體內半衰期為25～30 h，幾乎不受腎功能影響，正常情況下，人血清PCT含量極低，而在內毒素、細菌感染或細胞因子的作用下，PCT可急劇升高[7]。1993年法國學者 Assicot首次報道PCT與細菌感染有關以來，目前大多數的研究表明，PCT是炎癥的一個有價值的指標[8]。根據PCT水平來使用抗生素，可以安全地減少抗生素的處方和使用時間[9]。目前大部分學者認為，PCT對細菌感染的診斷特異性及靈敏度均較C反應蛋白等傳統指標高[10]。早期合理使用抗生素是影響AECOPD預后的重要因素 [11]。但由于在短時間內不容易確定病原體，以往根據AECOPD患者痰的性狀、體溫、白細胞計數等來決定抗生素使用與否，但這些指標均缺乏特異性。本研究中通過檢測血清PCT，根據PCT水平來決定抗生素的使用，結果表明：PCT組患者的住院費用、抗生素費用和抗生素的使用率均低于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患者住院時間、住ICU例數、臨床好轉率、住院病死率比較差異無統計學意義(P>0.05)。PCT指導 AECOPD患者抗生素的使用，不會影響預后，可以減少抗生素的使用，防止濫用抗生素，還能減少住院費用，這在COPD的經濟負擔日益加重的今天具有重要的現實意義。但是PCT也可能有假陽性結果，包括手術創傷、血液透析、中暑等。

　　綜上所述，針對細菌感染，PCT是有價值的生物學指標，PCT能指導AECOPD抗生素的使用，可以減少抗生素的使用率，減少住院費用以及抗生素成本，不影響預后。但未來尚需更大規模的前瞻性研究來探討PCT的影響因素及對動態監測的價值。

　　參考文獻

　　[1] Decramer M，Janssens W，Miravitlles M.Chronic obstructive pulmonary disease[J].Lancet，2012，379(17)：1341-1351.