垂體腺瘤作為腺垂體的一種常見的良性腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的10%~15%，嚴(yán)重影響人們的生活。而其中非選擇性尸體解剖的發(fā)現(xiàn)率達(dá)20%，而有癥狀的僅占1%。雖然垂體腺瘤多為良性腫瘤，但由于垂體腺瘤引發(fā)的多種并發(fā)癥卻不得不重視。不斷提高對(duì)此疾病的診斷治療效果不僅是當(dāng)務(wù)之急，也是不少研究者追求的目標(biāo)。同時(shí)，如何規(guī)范對(duì)垂體腺瘤的治療，也越來越引起臨床醫(yī)生們的重視。

　　1.miRNAs參與垂體腺瘤的發(fā)生發(fā)展

　　miRNAs是一類約21~24個(gè)核苷酸長(zhǎng)度的非編碼單鏈RNA分子，與靶向mRNA相互作用調(diào)控轉(zhuǎn)錄后基因的表達(dá)，在個(gè)體發(fā)育、調(diào)控細(xì)胞增殖，遷移，凋亡及代謝等多種生理生化過程中發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)miRNAs在垂體腺瘤發(fā)生發(fā)展過程中異常表達(dá)，與垂體腺瘤侵襲性及生存預(yù)后等顯著相關(guān)。

　　1.1miRNAs調(diào)節(jié)垂體腺瘤侵襲性

　　據(jù)報(bào)道，垂體腺瘤組織中miRNA-126及miRNA-10b表達(dá)明顯降低，而這兩種miRNAs能抑制垂體腺瘤的增長(zhǎng)[1]。此外，垂體腺瘤的生長(zhǎng)還與miRNA-15a和miRNA-16-1密切相關(guān)，表現(xiàn)在兩者都能抑制垂體腺瘤的侵襲性，但不同的是miRNA-15a能通過抑制細(xì)胞增殖和從而抑制垂體腺瘤的生長(zhǎng)，而后者往往通過誘導(dǎo)垂體腺瘤細(xì)胞的凋亡從而抑制其生長(zhǎng)[2]，與此同時(shí)，研究人員還發(fā)現(xiàn)miRNA-24-1能顯著抑制垂體腺瘤的生長(zhǎng)[3]。除上述成果，研究人員還在垂體腺瘤中miRNA在垂體腺瘤的侵襲性中起到不同的調(diào)節(jié)作用，比如miRNA-10b及miRNA-26b能顯著抑制垂體腺瘤的侵襲[4,5]。最近研究人員駱慧等[6]發(fā)現(xiàn)基因miR-10b表達(dá)在垂體腺瘤組織中呈現(xiàn)出顯著上調(diào)的現(xiàn)象，并侵襲程度呈正相關(guān)，但具體機(jī)制仍待以后去探索。

　　1.2miRNAs在垂體腺瘤中的診斷和預(yù)后價(jià)值

　　隨著miRNAs的深入研究，其不受監(jiān)管的異常表達(dá)與癌癥進(jìn)展密切相關(guān)，尤其是血液中miRNAs的標(biāo)記作用也受到極大關(guān)注，這對(duì)于今后垂體腺瘤在臨床上的診斷和預(yù)后都有越來越重要的意義。當(dāng)前的研究主要是針對(duì)腫瘤中miRNAs表達(dá)特征的分析，但是其表達(dá)在體液中于組織中的特異性和一致性也亟待進(jìn)一步的探索。就目前的情況來看，垂體腺瘤中miRNA表達(dá)水平在腫瘤的大小，侵襲程度不同的組織中呈現(xiàn)明顯的臨床異質(zhì)性。比如，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)miR-140在垂體腺瘤中的兩種類型：miRNAs表達(dá)特征在微腺瘤與大腺瘤中顯著不同，提示其可以作為一種潛在的診斷標(biāo)志物。此外還發(fā)現(xiàn)，miR-405b、miR-214、miR-503等表達(dá)與NFAs大小有相關(guān)性[7]。研究發(fā)現(xiàn)血清中miRNA能伴隨腫瘤的大小，臨床分期以及患者的生存時(shí)間而改變[8]。

　　1.3miRNA在垂體腺瘤中應(yīng)用展望

　　腫瘤細(xì)胞的出現(xiàn)以及時(shí)間的變化是否會(huì)引起miRNA對(duì)應(yīng)的表達(dá)變化目前還未有相關(guān)研究，有待未來做出結(jié)論，這也是miRNA作為診斷標(biāo)志物的優(yōu)勢(shì)。隨著相關(guān)研究的不斷推進(jìn)，miRNA有希望作為合理的非侵入性診斷標(biāo)志物，尤其是對(duì)于垂體腺瘤來說，可作為及時(shí)察覺、精確診斷、治療預(yù)后評(píng)估的手段。基于以上所述，miRNA有望成為垂體腺瘤診治中的關(guān)鍵要素，并可能開創(chuàng)腫瘤診療的一個(gè)新時(shí)代。

　　2.醫(yī)療器械在垂體腺瘤治療中的應(yīng)用

　　2.1神經(jīng)內(nèi)鏡及顯微技術(shù)

　　近年來相關(guān)醫(yī)療器械在垂體腺瘤診療中的應(yīng)用越來越多。醫(yī)療器械的種類多，包括內(nèi)鏡，影像等。沒有它們?cè)谂R床上的輔助，疾病的治療就非常困難。近期很多臨床病例都采用醫(yī)療器械技術(shù)診斷和治療垂體腺瘤。比如神經(jīng)內(nèi)鏡經(jīng)鼻蝶手術(shù)的應(yīng)用，具有手術(shù)創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、住院時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)[9]。通過對(duì)80例患者手術(shù)療效分析發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)內(nèi)鏡經(jīng)鼻蝶手術(shù)治療垂體腺瘤的療效更佳，更有利于患者康復(fù)[10]。另有研究報(bào)道，神經(jīng)內(nèi)鏡輔助顯微鏡下經(jīng)鼻蝶入路切除垂體腺瘤，完成手術(shù)需要的時(shí)間更短，具有較高的腫瘤切除率，降低出血量、住院時(shí)間和不良反應(yīng)的發(fā)生[11]。謝正興等發(fā)現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)鏡下假包膜外切除功能性垂體腺瘤可顯著提高內(nèi)分泌治愈率，安全有效[12]。隨著內(nèi)鏡技術(shù)的進(jìn)步，以及神經(jīng)導(dǎo)航和術(shù)中超聲的進(jìn)一步普及，顯著提高了這類腫瘤的切除程度和術(shù)后內(nèi)分泌緩解率。尤其是對(duì)于切除難度極大的侵襲性垂體腺瘤(Knosp4級(jí))，徹底切除也由幾乎不能成為可能。但是，與之相關(guān)的手術(shù)副作用及相關(guān)并發(fā)癥包括頸內(nèi)動(dòng)脈損傷大出血、顱內(nèi)感染等問題也開始顯著增加。因此，對(duì)于垂體腺瘤的治療從患者的角度出發(fā)，充分考慮一切影響療效的因素(如醫(yī)療的條件、手術(shù)主刀醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)、患者是否有意愿)和目前疾病情況等因素，行個(gè)體化治療。

　　2.2影像診斷技術(shù)

　　除上述內(nèi)鏡及顯微技術(shù)外，診斷技術(shù)對(duì)于垂體腺瘤也至關(guān)重要。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，越來越多的影像學(xué)技術(shù)被更廣泛地應(yīng)用于診斷垂體腺瘤。鞍區(qū)作為顱內(nèi)腫瘤常見的發(fā)病部位，根據(jù)起源的不同被分為垂體腺和非垂體腺腫瘤，不同類型腫瘤生長(zhǎng)方式和發(fā)病部位自然也就不同，臨床上可據(jù)此判斷腫瘤的類型[13]。CT和MR各有優(yōu)缺點(diǎn)，再加上垂體腺瘤本身就很復(fù)雜，因此就更加影響了診斷的難度，所以有必要同時(shí)使用兩種檢查方式對(duì)垂體腺瘤進(jìn)行診斷可提高檢出率，降低漏診率和誤診率[14]。劉曉波[15]等發(fā)現(xiàn)，CT和MR在腫瘤類型的檢測(cè)方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩者對(duì)于垂體腺瘤的檢出率都維持在一個(gè)較高水平。

　　3.展望

　　因此，雖然診斷技術(shù)和臨床療效已經(jīng)有了相當(dāng)大的改觀，但對(duì)于垂體腺瘤的治療所面對(duì)的問題以及未來的形勢(shì)仍然很復(fù)雜，很嚴(yán)峻。要在垂體腺瘤的診療水平上獲得根本性提高，需要更加明確其內(nèi)在的病理調(diào)控機(jī)制。

　　《醫(yī)療器械在垂體腺瘤研究與治療的應(yīng)用》來源：《中國醫(yī)療器械信息》，作者：馬駿峰 張義