鹽酸替羅非班化學名為N-（丁基磺�；�）-O-[4-（4-哌啶基）丁基]-L-酪氨酸鹽酸鹽，主要與肝素聯(lián)用，治療不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗死患者。鹽酸替羅非班是一種非肽類的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的可逆性拮抗劑，通過阻止纖維蛋白原與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa結合，因而阻斷血小板的交聯(lián)及血小板的聚集，防止血栓形成，達到治療的目的[1]。

　　[摘要]目的建立鹽酸替羅非班中殘留溶劑的分離測定方法。方法采用氣相色譜法，AgilentDB-624柱（30m×0.32mm，1.80μm），氫火焰離子化檢測器，以氮氣為載氣，進樣口溫度為200℃，檢測器溫度為300℃；起始溫度為40℃，保持20min，以每分鐘20℃的速率升溫至220℃，保持10min。結果被測溶劑均能得到良好的分離，每個溶劑的峰面積與濃度在一定的范圍內(nèi)能夠呈現(xiàn)良好的線性關系。結論該方法能夠準確測定鹽酸替羅非班中的殘留溶劑，可用于鹽酸替羅非班原料藥有機溶劑的檢測。

　　[關鍵詞]中國全科醫(yī)學雜志,氣相色譜法,鹽酸替羅非班,殘留溶劑

　　藥品的殘留溶劑指在原料藥、輔料以及制劑生產(chǎn)中使用的，但在生產(chǎn)工藝過程中未能完全去除的有機揮發(fā)性化合物[2-3]。殘留溶劑對人體具有毒性和致癌作用，因此需要進行殘留溶劑檢查。殘留溶劑測定是原料藥檢查的一項重要內(nèi)容，在《中華人民共和國藥典》（簡稱“中國藥典”）[4]及《藥品注冊的國際技術要求》（ICH）[5]中均有明確要求。本品在生產(chǎn)過程中使用了乙酸乙酯及甲醇，這些溶劑有可能會殘留到最終產(chǎn)品中，因此，本研究重點考察這幾種溶劑的殘留情況。參考中國藥典2010年版二部附錄“殘留溶劑檢查法”項下內(nèi)容，采用氣相色譜法同時測定本品中可能殘留的有機溶劑[6-9]，本品采用直接進樣方法，方法簡便，重現(xiàn)性好，由于本品在水中微溶，因此本品采用二甲基亞砜作為溶劑。

　　1儀器與試劑

　　1.1儀器

　　電子分析天平，賽多利斯BP211D，Agilent7820A氣相色譜儀，安捷倫色譜工作站；色譜柱：DB-624（30m×0.32mm，1.80μm）。

　　1.2試劑

　　甲醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、吡啶、甲苯、四氫呋喃、正己烷、乙腈、二甲基亞砜均為分析純。鹽酸替羅非班（南開允公藥業(yè)有限公司，批號：100316、100429、100508）。

　　2方法與結果

　　2.1色譜條件的選擇

　　依照殘留溶劑測定法（中國藥典2010年版二部附錄ⅧP第三法），選擇DB-624毛細管色譜柱，氫火焰離子化（FID）檢測器，檢測器溫度300℃；進樣口溫度200℃；柱溫40℃，維持20min，以20℃/min的速率升至220℃，維持10min。

　　2.2進樣方式的選擇

　　采用直接進樣方法，分流比為10∶1，供試品溶液及對照品溶液各進樣1μl。

　　2.3對照品溶液的配制

　　精密移取甲醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、吡啶、甲苯、四氫呋喃、正己烷、乙腈適量，加二甲基亞砜溶解，并稀釋制成每毫升中分別含甲醇0.300mg、丙酮0.500mg、乙酸乙酯0.500mg、乙酸異丙酯0.500mg、吡啶0.020mg、甲苯0.089mg、四氫呋喃0.072mg、正己烷0.029mg與乙腈0.041mg的混合溶液，作為對照品溶液。

　　2.4供試品溶液的配制

　　精密稱取本品，加二甲基亞砜溶解并稀釋制成每毫升中約含0.1g的溶液，作為供試品溶液。

　　2.5系統(tǒng)適用性試驗

　　移取對照品溶液，進樣1μl，連續(xù)進樣5次，記錄色譜圖，由圖可知，各溶劑峰均能夠分開，最小分離度為1.8（表1，圖1）。

　　2.6檢測限及定量限的考察

　　分別移取各對照品，逐步稀釋，進樣1μl，得到檢測限及定量限結果（表2）。

　　2.7線性關系的考察

　　精密移取甲醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、吡啶、甲苯、四氫呋喃、正己烷、乙腈適量，加二甲基亞砜溶解，并稀釋制成每毫升中分別含甲醇3mg、丙酮5mg、乙酸乙酯5mg、乙酸異丙酯5mg、吡啶0.2mg、甲苯0.89mg、四氫呋喃0.72mg、正己烷0.29mg與乙腈0.41mg的溶液，分別精密量取0.4、0.6、0.8、1.0、1.2ml分別置入10ml量瓶中，加二甲基亞砜稀釋至刻度，搖勻，依法檢查，以濃度C為橫坐標，以峰面積A為縱坐標進行線性回歸，結果見表3。

　　2.8精密度試驗

　　取“2.3”項下對照品溶液，分別配制6份，依次進樣，記錄色譜圖，量取峰面積。結果提示，本方法精密度良好，RSD值符合要求（表4）。

　　2.9回收率試驗

　　精密移取甲醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、吡啶、甲苯、四氫呋喃、正己烷、乙腈適量，加入供試品溶液溶解，并稀釋制成每毫升中分別含甲醇3mg、丙酮5mg、乙酸乙酯5mg、乙酸異丙酯5mg、吡啶0.2mg、甲苯0.89mg、四氫呋喃0.72mg、正己烷0.29mg與乙腈0.41mg的溶液，分別精密量取0.8、1.0、1.2ml分別置于10ml量瓶中，加供試品稀釋至刻度，搖勻，作為回收率測定供試品溶液；同時配制對照品溶液，依法檢查。結果測定的9種溶劑的平均回收率為95%～105%，各溶劑回收率的最大RSD值為7.2%，表明本方法的回收率良好。

　　2.10含量測定

　　取本品樣品3批，分別加二甲基亞砜溶解并稀釋制成每毫升中約含0.1g的溶液，作為供試品溶液；取“2.3”項下對照品溶液，供試品溶液和對照品溶液分別進樣1μl，記錄色譜圖，供試品溶液中如有殘留溶劑峰，量取峰面積，計算殘留溶劑含量。結果提示，3批樣品中均不含有上述殘留溶劑（表5）。

　　3討論

　　本品在水中微溶，采用二甲基亞砜作為溶劑，增加了本品的溶解度，提高了對殘留溶劑檢出的靈敏度。采用氣相色譜法測定殘留溶劑是中國藥典檢測殘留溶劑最常用的方法。經(jīng)過方法學考察，本方法專屬性強，經(jīng)過檢測限的測定，說明本方法有較高的靈敏度，能夠保證對低限度的溶劑進行準確的測定。通過線性試驗及回收率試驗的測定，進一步說明本品能夠對殘留溶劑進行準確定量。

　　[參考文獻]

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